Dahi kafalar
New member
Bu makale, Times Opinion’un koronavirüs pandemisinin iki yıllık işareti hakkındaki düşüncelerinin bir parçasıdır. Daha fazlasını Opinion’un sağlık ve bilim editörü Alexandra Sifferlin’in Opinion Today bültenimizde yazdığı bir notta okuyun.
Bir yoğun bakım ünitesi doktoru olarak, sık sık kendimi bulaşıcı hastalıkların görünürdeki rastgeleliği hakkında düşünürken buluyorum. İki kişi yemeğe çıkar ve aynı yemeği yer; biri gıda zehirlenmesi ile acil serviste biter, diğeri olmaz. Mevsimsel grip, sağlıklı kalan bir kişi dışında tüm aileyi etkiler. Bir mono vakası, bir kişi için kötü bir anı olabilir ve bir başkası için ölüm cezasına dönüşebilir. Doktorlar, yaş, aşı durumu ve altta yatan koşullar gibi bu sonuçları açıklamak için görebildiğimiz güvenlik açıklarını ararlar, ancak çoğu zaman cevapsız kalırız.
Koronavirüsün öngörülemezliği, ne kadar çok şey bilmediğimizi açıkça ortaya koydu. İlk dalga sırasında Covid yoğun bakım ünitesinde başucunda dururken, neden tanımlanabilir risk faktörleri olmayan genç erkeklerin eşleri ve çocukları semptomlarını evde yönetebilirken kritik derecede hasta olduklarını merak ettim. Daha yakın zamanlarda, Omicron şehirleri taradı, insanlara eskisinden çok daha yüksek bir oranda bulaştı ve yine de bazıları – bir oda arkadaşı pozitif olsa bile – negatif test etmeye devam etti.
Şimdi dünyanın her yerindeki doktorlar ve araştırmacılar benzer sorular soruyor ve yanıtlamaya çalışıyor. Dr. Mayana Zatz, Brezilya’nın São Paulo kentindeki evinin yakınında her zamanki gezintisini yaparken, birkaç haftadır komşularından birini görmediğini fark etti. Karısıyla karşılaştığında Dr. Zatz, evde yüksek ateş, öksürük ve grip benzeri semptomlarla hasta olduğunu öğrendi. O zaman bile, Şubat 2020’de bunlar Covid’in açıklayıcı işaretleriydi. Kadın ona maskesiz tek başına bakıyordu ve o da hastalanmayı beklemesine rağmen gayet iyi hissediyordu.
Takip eden haftalarda, São Paulo Üniversitesi’nde genetikçi olan Dr. Zatz, komşularını düşünmekten kendini alamadı. Kadın neden hastalanmamıştı? Enfeksiyondan tamamen kaçınmış olabilir mi? Yoksa koronavirüsten daha az ciddi şekilde mi etkilendi? Her iki komşusu da koronavirüs antikor testleri yaptırdı ve sonuçları Dr. Zatz ile paylaştı; beklendiği gibi, adam önceki enfeksiyon kanıtı gösterdi, ancak kadın göstermedi.
Dr. Zatz, komşuları gibi daha uyumsuz çiftleri incelemek istediğini yaydı. Brezilya televizyonuna çıktı ve enfekte bir partnerle aynı evi ve yatağı paylaşan ancak hastalanmayan insanlardan haber almak istedi. Ve büyük bir sürprizle, binlerce e-postaya boğuldu. Ne de olsa komşusunun hikayesi o kadar da sıra dışı değildi.
Dünya Sağlık Örgütü’nün Mart 2020’de Covid-19’u pandemi ilan etmesinden bu yana, neredeyse tam iki yıl önce, bilim adamları ve sağlık çalışanları koronavirüs hakkında muazzam şeyler öğrendiler. O ilk baharın belirsizliği ve korkusu, hasta olanlara en iyi nasıl davranılacağına dair net kanıtlara yol açtı. Bulaşma yollarını anlıyoruz ve Amerika Birleşik Devletleri’nde etkili aşılara ve testlere erişimimiz olduğu için şanslıyız. Birçoğumuz artık bu virüs tarafından çok sınırlı olmayan hayatlar sürdüğü için şanslıyız. Ancak bazı insanların önemli ölçüde maruz kalmasına rağmen neden hastalanmadığı, pandeminin en önemlilerinden biri olan bir gizem olmaya devam ediyor. Aralarında önde gelen Zatz’ın da bulunduğu küresel bir bilim insanı ağı, önemli ipuçlarının genlerimizde yatabileceğine inanıyor.
*
Dr. Zatz uzun zamandır insanların aynı hastalığa karşı farklı tepkiler vermesinde genetiğin rol oynadığından şüpheleniyordu. Eğitiminin başlarında, kendini kas distrofisini incelemeye çekti – aynı genetik mutasyona sahip iki çocuğun nasıl bu kadar farklı derecelerde hastalığa sahip olabileceğini sordu, biri genç yaşta tekerlekli sandalyeye mahkum oldu, diğeri oldukça hareketli kaldı. Pandemiden önce, Zika virüsünün ikizler üzerindeki farklı etkilerine de odaklandı. Anne rahminde Zika’ya maruz kalmış (biri ciddi doğum kusurları ile doğmuş ve diğeri bir şekilde zarar görmemiş) çift yumurta ikizlerini gözlemledikten sonra, laboratuvarı bu farklılığın muhtemelen genetik tarafından da yönlendirildiğini gösterebildi.
Şimdi pandemi Brezilya’yı kasıp kavururken, Dr. Zatz bir kez daha insanları hastalıktan ve onun etkilerinden koruyan genlerin olup olmadığını ve bu virüse doğal olarak dirençli bireyler olup olmadığını keşfetmeye başladı. Laboratuvarı, televizyona çıktıktan sonra kendisine ulaşan 100 çiftten kan örnekleri toplamaya başladı. Araştırmacılar, erkeklerin virüse yakalanma olasılığının daha yüksek olmasına rağmen, çiftin enfekte olan ve olmayan üyelerinin yaş ve soy bakımından benzer olduğunu buldular.
Dr. Zatz ve meslektaşları, tek bir gen mutasyonunun koronavirüse verilen yanıtı etkileyemeyeceğine inanıyor ve bunun yerine oyunda olabilecek gen kombinasyonlarını aradılar. Sonuç olarak, asemptomatik ortaklarının genlerine kıyasla, enfekte olmuş kişilerin genlerinde, bağışıklık sisteminin önemli bir bileşeni olan doğal öldürücü hücrelerin aktivitesini etkileyen varyantlar buldular. Enfeksiyon belirtisi göstermeyen ortakların, enfeksiyona karşı daha güçlü bir savunma ile sonuçlanabilecek güçlü bir doğal öldürücü hücre yanıtına sahip olma olasılığı daha yüksekti. Bu, hastalıktan kaçınan herkesin bunu bu genler sayesinde yaptığı anlamına gelmez ve Dr. Zatz’ın ekibi, muhtemelen başka birçok şey varken bağışıklık tepkisinin bu yönüne odaklanmayı seçti. Ancak bulgular bir yapboz parçası sunuyordu.
Bugün Dr. Zatz’ın Covid direnci üzerine yaptığı araştırmalarla tanınan laboratuvarı, görünüşe göre koronavirüse karşı en savunmasız gibi görünen bir popülasyondan cevaplar arıyor: asırlık insanlar . Ekibi, biri 114 yaşında oldukça sağlıklı olan 15 asırlık da dahil olmak üzere 90 yaşından büyük 100 kişiden kan örnekleri topladı. Bu insanların tümü enfeksiyonu nispeten yara almadan atlattı veya virüse maruz kaldı, ancak hiçbir zaman semptomatik olmadı. Normalde ileri yaşları nedeniyle son derece yüksek risk olarak kabul edilecek bu popülasyona odaklanmak, Covid-19 sonuçlarını açıklayan genetik bir faktörü izole etmeye yardımcı olabilir. Zatz’ın ekibi, hangi mekanizmaların -belki de doğal öldürücü hücrelerin işlevi de dahil olmak üzere- bu güçlü korumayı sunabileceğini belirleyip belirleyemeyeceklerini görmek için bir laboratuvardaki hücrelerinden bazılarını Delta ve Omicron varyantlarıyla enfekte edecek.
“Eğer dirençli genlerin ne olduğunu ve ne işe yaradıklarını gerçekten bulabilirsek, sanırım yeni tedaviler bulabiliriz,” dedi Dr. Zatz. “Ama bu biraz zaman alacak.”
Bazı insanların neden Covid’e dirençli göründüğünü araştıran diğer önemli figürlerden biri de Rockefeller Üniversitesi’nden pediatrik immünolog ve genetikçi Dr. Jean-Laurent Casanova. Ayrıca New York ve Paris’teki laboratuvarında Covid direnci için genetik belirteçler arıyor. Uluslararası bir bilim insanı ekibiyle birlikte, kısa süre önce, hiç pozitif test etmeyen uzun süreli koronavirüs maruziyeti olan bireyler için dünya çapında bir çağrı yayınladı. Sibirya, Patagonya ve Endonezya da dahil olmak üzere dünyanın dört bir yanındaki insanlardan genomlarının sıralanmasını isteyen 10.000’den fazla e-posta gönderdi. “Dünyanın dört bir yanına tükürük kitleri gönderiyoruz,” dedi bana.
Dr. Casanova da aynı soru üzerinde tersten çalışıyor: Aksi halde sağlıklı insanlar nasıl olup da yaşamı tehdit eden bir hastalığa yakalanabilir? Hafif bir hastalık olması gereken bir hastalıktan sonra kritik bir şekilde hastalanan çocuklar tarafından büyülendiği Paris’teki pediatri ihtisasından beri, aksi halde ciddi versiyonlarla ilişkili genetik mutasyonlar – “doğuştan bağışıklık hataları” olarak adlandırdığı şey üzerinde çalıştı. nispeten zararsız enfeksiyonlar. 2015 yılında laboratuvarı, bazı şiddetli influenza pnömonisi vakalarının, bağışıklık sisteminin virüsleri kontrol altında tutmak için çalışan proteinler olan interferon üretimini kontrol eden bir gendeki mutasyonlardan kaynaklanabileceğini gösterdi. Bu çalışmanın, koronavirüs araştırması için “temel kamp” olduğunu söyledi.
Şimdiye kadar, Dr. Casanova ve meslektaşları, interferonla ilgili genlerde mutasyonlar bulunan ve vücudun enfeksiyona karşı kendini savunma yeteneğinde bir delik ile sonuçlanan ciddi Covid-19 hastalarının küçük bir yüzdesini belirlediler. Bu insanların hepsi koronavirüs ile enfekte olmadan önce sağlıklıydı. En az yüzde 15’inin interferona saldıran ve bağışıklık tepkisindeki işlevini bozan yanlış yönlendirilmiş antikorlara sahip olduğunu bulmaya devam etti.
Dr. Casanova’nın araştırma ekibi bu gibi bulgulara alışmış olsa da, vakaların bu kadar büyük bir kısmını açıklamalarının olağandışı olduğunu söyledi. “Alanımdaki herkes için bir sürpriz,” dedi bana. Belki de bilim adamlarının, özellikle kimin ciddi hastalık riski altında olduğunu anlamak için, yaşlılar gibi diğer güvenlik açıkları olan kişiler arasında bu antikorları test edebileceğini öne sürüyor.
Dr. Zatz ve Casanova, bu çalışmaya belirli hipotezlerle, bağışıklık sisteminin hangi adımlarının koronavirüse duyarlılığı veya direnci açıklayabileceğine dair fikirlerle yaklaştı. Ancak genetiğin hastalıktaki rolünü araştırmanın tek yolu bu değildir. Dr. Casanova, diğer bilim insanlarıyla birlikte, genler ve hastalık arasındaki bağlantılar için tüm genomları araştırmak için popülasyonun geniş alanlarından elde edilen biyobankaları kullanarak aynı soruya farklı bir yaklaşım benimsiyor. Bu yönteme genomewide ilişkilendirme çalışmaları denir.
Boston’daki Broad Enstitüsü’nde tıp ve popülasyon genetiği programının yardımcı direktörü Dr. Benjamin Neale, “Verilerin bize öğreteceklerini bize öğretmesine izin veriyoruz” dedi. Mart 2020’de, o ve meslektaşları, akademisyenleri ve doğrudan tüketiciye yönelik şirketleri Ancestry.com ve 23andMe gibi genetik veritabanlarıyla bir araya getiren Covid-19 Host Genetics Initiative’i kurdu.
Virüs dünya çapında yayılırken zamanın çok önemli olduğunu bilen araştırmacılar, Finlandiya Moleküler Tıp Enstitüsü’nün direktörü Dr. Mark Daly ve “sağlam veriler” bulmaktan memnun olduklarını söyledi. girişimin liderleri. Şiddetli koronavirüs enfeksiyonu ile interferon işlevinde yer alan genler de dahil olmak üzere bağışıklık sisteminin enfeksiyona nasıl tepki verdiğiyle ilgili genetik varyantlar arasındaki ilişkileri tanımladılar. Ayrıca şiddetli hastalıklar ile interstisyel akciğer hastalığı ve akciğer kanseri gibi diğer akciğer hastalıklarıyla ilişkili genetik varyantlar arasında ilişkiler buldular. Bunun gibi bağlantılar bulmak, varyantların bir kişinin Covid’e verdiği yanıtta rol oynadığını kesin olarak kanıtlamaz, ancak daha fazla araştırma için olası bir bağlantı önerirler.
*
Bu araştırmacılar ağının çalışması, dikkatleri, genellikle dikkatleri üzerine çekmeyen bir çalışma alanına çekmiştir. Araştırmacılar, HIV, tüberküloz ve sıtmaya karşı genetik duyarlılık ve direnç üzerinde çalışmış olsalar da, aynı anda birden fazla çalışma ve sonuçla, genetiğin belirli bir enfeksiyona yanıtta oynayabileceği rolü anlamak için hiç bu kadar büyük ölçekli bir çaba olmamıştı. Elbette, bilim adamlarının emrinde gen dizileme araçlarına sahip olduğu bir zamanda toplumu tamamen kapatan ve yeniden şekillendiren yeni bir virüs hiç olmamıştı.
“Enfeksiyöz ajanlara karşı konak tepkisi, nadir hastalıklar, yaygın kronik hastalıklar ve kanserin sahip olduğu genetik bilimin neredeyse dikkatini çekmedi,” diye belirtti Dr. Daly. “Burada kazanılan bilgi, hem duyarlılık hem de ciddiyet anlayışı, genetiğin bize bulaşıcı hastalık biyolojisi hakkında ne kadar çok şey öğretebileceği konusunda gözlerimi açtı.”
Genetik karmaşıktır. Özellikle bir pandemi geliştikçe genellikle çok fazla gürültü olur. Birincisi, aşılar, güçlendiriciler ve önceki enfeksiyonlar gibi faktörler artık insanların virüse karşı nasıl mücadele ettiği konusunda bir rol oynadığından, birinin neden Covid-19’a yakalanmayabileceğini anlamak daha da zorlaşıyor. Kan grubu kadar basit bir şeyin Kovid-19 sonuçlarıyla ilişkili olup olmadığı sorusu bile – pandeminin başlarında odaklanılan – çelişkili bilimlerle dolu ve hala biz doktorların hasta başında anlamlı bulduğu bir şey değil. İşleri daha zor hale getirmek için insanların davranışları ve çevreleri genlerinin çalışma şeklini etkileyebilir.
“Genetikçiler olarak, genomun bir şekilde önemli olan alanlarını belirleme konusunda istisnai bir şekilde deneyimliyiz, ancak bunu ‘bir şekilde’ belirli bir hastalığın sonucunun anlaşılmasına dönüştürmek için uzun bir yolumuz var. Neale dedi. “Genetikte olduğumuz yer tam olarak bu. Bu harika, ama aynı zamanda çok sinir bozucu.”
Ve bir hastalığın genetiğinin en derin şekilde anlaşılması bile bilim adamlarının işe yarayan bir ilaç geliştirebileceklerini garanti etmez. İşleri daha karmaşık hale getirmek için, genetik mutasyonların aynı anda hem olumlu hem de olumsuz etkileri olabilir: HIV direncine yol açabilen aynı genetik varyant, Batı Nil virüsüne karşı duyarlılığı da artırabilir.
Ancak, dünya çapındaki işbirliği yoluyla bir alanı ileriye taşımak için bir zaman varsa ve araştırmayı teşvik etmek için genetik bilgilerini sunmaya istekli on binlerce insan varsa, o da budur. Bir Kovid aşısının bir zaman ölçeğinde geliştirilmesi gibi, birçoğunun imkansız olduğunu düşündüğü gibi, hastalığa yönelik genetik araştırmalar da normal zamanlarda mantıksız görünebilecek devasa sınırlar içinde ilerliyor olabilir.
Dr. Daly, genetik ve bulaşıcı hastalık alanlarına atıfta bulunarak, “Bu pandeminin birlikte yeterince yakın çalışmayan iki topluluk arasında köprü oluşturduğunu düşünüyorum” dedi. Ve bu sadece başlangıç.
Bu hastalıkta genetiğin rol oynadığını düşünmeye başladığımda, genlerimiz hakkında bir hikaye anlatırken dikkatimizi virüsün bedelini ağırlaştıran sosyal başarısızlıklardan uzaklaştıracağımızdan endişelendim. Herhangi bir bilim insanı, maruziyeti belirleyen temel koşullar ve yaş ve çevresel katkılar gibi gözlemlenebilir faktörlerin önemli bir rol oynadığını söyleyecektir. Sağlık hizmetlerine erişimi olmayan veya kalabalık, yetersiz hizmet verilen bakım evlerinde yaşayan insanlar, kendilerini güvende tutma lüksüne sahip belirli genetik belirteçlere sahip olanlardan çok daha büyük risk altındadır.
Ancak bu hikayeyi anlatmanın tek yolu bu değil. Bunun yerine, genetiğin gücü, rastgeleliği anlamlandırmak ve biyolojiyi anlamak ve bunu yaparken de suçu bireyden kaldırmakla ilgilidir.
Yakın zamanda, semptomatik hale gelmeden ve ona bakmadan önceki günlerde ailesi onunla yaşamasına rağmen büyük ölçüde sağlıklı kalırken, hastalıktan neredeyse ölmek üzere olan eski bir Covid-19 hastasıyla konuştum. Ona ne olduğunu öğrenen insanların, genç ve sağlıklı bir kadının neden bu virüsten neredeyse öldüğüne dair bir ipucu bulmak için her zaman bir açıklama aradıklarını söyledi. Onu riske atan bir şey yapmış olmalı. “Bence insanlar rastgelelikten o kadar rahatsızlar ki kurbanı suçluyorlar. Kendilerini trajediden uzaklaştırıyorlar” dedi. “Aslında hayatımın kontrolünü kaybettim. Ve insanlar bunda rastgelelik olduğuna inanmak istemiyorlar çünkü bu onları cehennemden korkutuyor.”
Ağır şekilde hastalanan her birey ve olmayan herkes için tam bir açıklamaya sahip olmamız pek olası değildir. Ama belki de genetik üzerine yapılan bu çalışmanın bize sunabileceği şey, herhangi birimizin savunmasız olabileceği gerçeğiyle uzlaşmanın bir yoludur. Yaş ve altta yatan tıbbi durumlar gibi görebildiğimiz güvenlik açıkları var. Ayrıca daha az görünür olan, hatta belki genlerimizde kodlanmış bir güvenlik açığı da var.
Ancak genetik kodumuz her şeyin başladığı yerdir. Dr. Zatz’ın komşularının ikisi de sonuçta iyi iş çıkardı. Adam, kadın hala enfekte olmamışken, en azından semptomatik olarak iyileşti. Bu genlerinden dolayı mıydı? Bilim adamları asla bilemeyebilir. Nihayetinde genlerimiz, bu virüsün imkansız derecede karmaşık hikayesinin sadece bir parçası, önümüzdeki yıllarda anlatacağımız ve tekrar anlatacağımız bir hikaye.
Katkıda bulunan bir Opinion yazarı olan Daniela J. Lamas (@danielalamasmd), Boston’daki Brigham and Women’s Hospital’da akciğer ve yoğun bakım doktorudur.
The Times, editöre çeşitli mektuplar yayınlamaya kararlıdır . Bu veya makalelerimizden herhangi biri hakkında ne düşündüğünüzü duymak isteriz. İşte bazı ipuçları . Ve işte e-postamız: [email protected] .
Facebook , Twitter (@NYTopinion) ile ilgili The New York Times Opinion bölümünü takip edin ) ve Instagram .
Bir yoğun bakım ünitesi doktoru olarak, sık sık kendimi bulaşıcı hastalıkların görünürdeki rastgeleliği hakkında düşünürken buluyorum. İki kişi yemeğe çıkar ve aynı yemeği yer; biri gıda zehirlenmesi ile acil serviste biter, diğeri olmaz. Mevsimsel grip, sağlıklı kalan bir kişi dışında tüm aileyi etkiler. Bir mono vakası, bir kişi için kötü bir anı olabilir ve bir başkası için ölüm cezasına dönüşebilir. Doktorlar, yaş, aşı durumu ve altta yatan koşullar gibi bu sonuçları açıklamak için görebildiğimiz güvenlik açıklarını ararlar, ancak çoğu zaman cevapsız kalırız.
Koronavirüsün öngörülemezliği, ne kadar çok şey bilmediğimizi açıkça ortaya koydu. İlk dalga sırasında Covid yoğun bakım ünitesinde başucunda dururken, neden tanımlanabilir risk faktörleri olmayan genç erkeklerin eşleri ve çocukları semptomlarını evde yönetebilirken kritik derecede hasta olduklarını merak ettim. Daha yakın zamanlarda, Omicron şehirleri taradı, insanlara eskisinden çok daha yüksek bir oranda bulaştı ve yine de bazıları – bir oda arkadaşı pozitif olsa bile – negatif test etmeye devam etti.
Şimdi dünyanın her yerindeki doktorlar ve araştırmacılar benzer sorular soruyor ve yanıtlamaya çalışıyor. Dr. Mayana Zatz, Brezilya’nın São Paulo kentindeki evinin yakınında her zamanki gezintisini yaparken, birkaç haftadır komşularından birini görmediğini fark etti. Karısıyla karşılaştığında Dr. Zatz, evde yüksek ateş, öksürük ve grip benzeri semptomlarla hasta olduğunu öğrendi. O zaman bile, Şubat 2020’de bunlar Covid’in açıklayıcı işaretleriydi. Kadın ona maskesiz tek başına bakıyordu ve o da hastalanmayı beklemesine rağmen gayet iyi hissediyordu.
Takip eden haftalarda, São Paulo Üniversitesi’nde genetikçi olan Dr. Zatz, komşularını düşünmekten kendini alamadı. Kadın neden hastalanmamıştı? Enfeksiyondan tamamen kaçınmış olabilir mi? Yoksa koronavirüsten daha az ciddi şekilde mi etkilendi? Her iki komşusu da koronavirüs antikor testleri yaptırdı ve sonuçları Dr. Zatz ile paylaştı; beklendiği gibi, adam önceki enfeksiyon kanıtı gösterdi, ancak kadın göstermedi.
Dr. Zatz, komşuları gibi daha uyumsuz çiftleri incelemek istediğini yaydı. Brezilya televizyonuna çıktı ve enfekte bir partnerle aynı evi ve yatağı paylaşan ancak hastalanmayan insanlardan haber almak istedi. Ve büyük bir sürprizle, binlerce e-postaya boğuldu. Ne de olsa komşusunun hikayesi o kadar da sıra dışı değildi.
Dünya Sağlık Örgütü’nün Mart 2020’de Covid-19’u pandemi ilan etmesinden bu yana, neredeyse tam iki yıl önce, bilim adamları ve sağlık çalışanları koronavirüs hakkında muazzam şeyler öğrendiler. O ilk baharın belirsizliği ve korkusu, hasta olanlara en iyi nasıl davranılacağına dair net kanıtlara yol açtı. Bulaşma yollarını anlıyoruz ve Amerika Birleşik Devletleri’nde etkili aşılara ve testlere erişimimiz olduğu için şanslıyız. Birçoğumuz artık bu virüs tarafından çok sınırlı olmayan hayatlar sürdüğü için şanslıyız. Ancak bazı insanların önemli ölçüde maruz kalmasına rağmen neden hastalanmadığı, pandeminin en önemlilerinden biri olan bir gizem olmaya devam ediyor. Aralarında önde gelen Zatz’ın da bulunduğu küresel bir bilim insanı ağı, önemli ipuçlarının genlerimizde yatabileceğine inanıyor.
*
Dr. Zatz uzun zamandır insanların aynı hastalığa karşı farklı tepkiler vermesinde genetiğin rol oynadığından şüpheleniyordu. Eğitiminin başlarında, kendini kas distrofisini incelemeye çekti – aynı genetik mutasyona sahip iki çocuğun nasıl bu kadar farklı derecelerde hastalığa sahip olabileceğini sordu, biri genç yaşta tekerlekli sandalyeye mahkum oldu, diğeri oldukça hareketli kaldı. Pandemiden önce, Zika virüsünün ikizler üzerindeki farklı etkilerine de odaklandı. Anne rahminde Zika’ya maruz kalmış (biri ciddi doğum kusurları ile doğmuş ve diğeri bir şekilde zarar görmemiş) çift yumurta ikizlerini gözlemledikten sonra, laboratuvarı bu farklılığın muhtemelen genetik tarafından da yönlendirildiğini gösterebildi.
Şimdi pandemi Brezilya’yı kasıp kavururken, Dr. Zatz bir kez daha insanları hastalıktan ve onun etkilerinden koruyan genlerin olup olmadığını ve bu virüse doğal olarak dirençli bireyler olup olmadığını keşfetmeye başladı. Laboratuvarı, televizyona çıktıktan sonra kendisine ulaşan 100 çiftten kan örnekleri toplamaya başladı. Araştırmacılar, erkeklerin virüse yakalanma olasılığının daha yüksek olmasına rağmen, çiftin enfekte olan ve olmayan üyelerinin yaş ve soy bakımından benzer olduğunu buldular.
Dr. Zatz ve meslektaşları, tek bir gen mutasyonunun koronavirüse verilen yanıtı etkileyemeyeceğine inanıyor ve bunun yerine oyunda olabilecek gen kombinasyonlarını aradılar. Sonuç olarak, asemptomatik ortaklarının genlerine kıyasla, enfekte olmuş kişilerin genlerinde, bağışıklık sisteminin önemli bir bileşeni olan doğal öldürücü hücrelerin aktivitesini etkileyen varyantlar buldular. Enfeksiyon belirtisi göstermeyen ortakların, enfeksiyona karşı daha güçlü bir savunma ile sonuçlanabilecek güçlü bir doğal öldürücü hücre yanıtına sahip olma olasılığı daha yüksekti. Bu, hastalıktan kaçınan herkesin bunu bu genler sayesinde yaptığı anlamına gelmez ve Dr. Zatz’ın ekibi, muhtemelen başka birçok şey varken bağışıklık tepkisinin bu yönüne odaklanmayı seçti. Ancak bulgular bir yapboz parçası sunuyordu.
Bugün Dr. Zatz’ın Covid direnci üzerine yaptığı araştırmalarla tanınan laboratuvarı, görünüşe göre koronavirüse karşı en savunmasız gibi görünen bir popülasyondan cevaplar arıyor: asırlık insanlar . Ekibi, biri 114 yaşında oldukça sağlıklı olan 15 asırlık da dahil olmak üzere 90 yaşından büyük 100 kişiden kan örnekleri topladı. Bu insanların tümü enfeksiyonu nispeten yara almadan atlattı veya virüse maruz kaldı, ancak hiçbir zaman semptomatik olmadı. Normalde ileri yaşları nedeniyle son derece yüksek risk olarak kabul edilecek bu popülasyona odaklanmak, Covid-19 sonuçlarını açıklayan genetik bir faktörü izole etmeye yardımcı olabilir. Zatz’ın ekibi, hangi mekanizmaların -belki de doğal öldürücü hücrelerin işlevi de dahil olmak üzere- bu güçlü korumayı sunabileceğini belirleyip belirleyemeyeceklerini görmek için bir laboratuvardaki hücrelerinden bazılarını Delta ve Omicron varyantlarıyla enfekte edecek.
“Eğer dirençli genlerin ne olduğunu ve ne işe yaradıklarını gerçekten bulabilirsek, sanırım yeni tedaviler bulabiliriz,” dedi Dr. Zatz. “Ama bu biraz zaman alacak.”
Bazı insanların neden Covid’e dirençli göründüğünü araştıran diğer önemli figürlerden biri de Rockefeller Üniversitesi’nden pediatrik immünolog ve genetikçi Dr. Jean-Laurent Casanova. Ayrıca New York ve Paris’teki laboratuvarında Covid direnci için genetik belirteçler arıyor. Uluslararası bir bilim insanı ekibiyle birlikte, kısa süre önce, hiç pozitif test etmeyen uzun süreli koronavirüs maruziyeti olan bireyler için dünya çapında bir çağrı yayınladı. Sibirya, Patagonya ve Endonezya da dahil olmak üzere dünyanın dört bir yanındaki insanlardan genomlarının sıralanmasını isteyen 10.000’den fazla e-posta gönderdi. “Dünyanın dört bir yanına tükürük kitleri gönderiyoruz,” dedi bana.
Dr. Casanova da aynı soru üzerinde tersten çalışıyor: Aksi halde sağlıklı insanlar nasıl olup da yaşamı tehdit eden bir hastalığa yakalanabilir? Hafif bir hastalık olması gereken bir hastalıktan sonra kritik bir şekilde hastalanan çocuklar tarafından büyülendiği Paris’teki pediatri ihtisasından beri, aksi halde ciddi versiyonlarla ilişkili genetik mutasyonlar – “doğuştan bağışıklık hataları” olarak adlandırdığı şey üzerinde çalıştı. nispeten zararsız enfeksiyonlar. 2015 yılında laboratuvarı, bazı şiddetli influenza pnömonisi vakalarının, bağışıklık sisteminin virüsleri kontrol altında tutmak için çalışan proteinler olan interferon üretimini kontrol eden bir gendeki mutasyonlardan kaynaklanabileceğini gösterdi. Bu çalışmanın, koronavirüs araştırması için “temel kamp” olduğunu söyledi.
Şimdiye kadar, Dr. Casanova ve meslektaşları, interferonla ilgili genlerde mutasyonlar bulunan ve vücudun enfeksiyona karşı kendini savunma yeteneğinde bir delik ile sonuçlanan ciddi Covid-19 hastalarının küçük bir yüzdesini belirlediler. Bu insanların hepsi koronavirüs ile enfekte olmadan önce sağlıklıydı. En az yüzde 15’inin interferona saldıran ve bağışıklık tepkisindeki işlevini bozan yanlış yönlendirilmiş antikorlara sahip olduğunu bulmaya devam etti.
Dr. Casanova’nın araştırma ekibi bu gibi bulgulara alışmış olsa da, vakaların bu kadar büyük bir kısmını açıklamalarının olağandışı olduğunu söyledi. “Alanımdaki herkes için bir sürpriz,” dedi bana. Belki de bilim adamlarının, özellikle kimin ciddi hastalık riski altında olduğunu anlamak için, yaşlılar gibi diğer güvenlik açıkları olan kişiler arasında bu antikorları test edebileceğini öne sürüyor.
Dr. Zatz ve Casanova, bu çalışmaya belirli hipotezlerle, bağışıklık sisteminin hangi adımlarının koronavirüse duyarlılığı veya direnci açıklayabileceğine dair fikirlerle yaklaştı. Ancak genetiğin hastalıktaki rolünü araştırmanın tek yolu bu değildir. Dr. Casanova, diğer bilim insanlarıyla birlikte, genler ve hastalık arasındaki bağlantılar için tüm genomları araştırmak için popülasyonun geniş alanlarından elde edilen biyobankaları kullanarak aynı soruya farklı bir yaklaşım benimsiyor. Bu yönteme genomewide ilişkilendirme çalışmaları denir.
Boston’daki Broad Enstitüsü’nde tıp ve popülasyon genetiği programının yardımcı direktörü Dr. Benjamin Neale, “Verilerin bize öğreteceklerini bize öğretmesine izin veriyoruz” dedi. Mart 2020’de, o ve meslektaşları, akademisyenleri ve doğrudan tüketiciye yönelik şirketleri Ancestry.com ve 23andMe gibi genetik veritabanlarıyla bir araya getiren Covid-19 Host Genetics Initiative’i kurdu.
Virüs dünya çapında yayılırken zamanın çok önemli olduğunu bilen araştırmacılar, Finlandiya Moleküler Tıp Enstitüsü’nün direktörü Dr. Mark Daly ve “sağlam veriler” bulmaktan memnun olduklarını söyledi. girişimin liderleri. Şiddetli koronavirüs enfeksiyonu ile interferon işlevinde yer alan genler de dahil olmak üzere bağışıklık sisteminin enfeksiyona nasıl tepki verdiğiyle ilgili genetik varyantlar arasındaki ilişkileri tanımladılar. Ayrıca şiddetli hastalıklar ile interstisyel akciğer hastalığı ve akciğer kanseri gibi diğer akciğer hastalıklarıyla ilişkili genetik varyantlar arasında ilişkiler buldular. Bunun gibi bağlantılar bulmak, varyantların bir kişinin Covid’e verdiği yanıtta rol oynadığını kesin olarak kanıtlamaz, ancak daha fazla araştırma için olası bir bağlantı önerirler.
*
Bu araştırmacılar ağının çalışması, dikkatleri, genellikle dikkatleri üzerine çekmeyen bir çalışma alanına çekmiştir. Araştırmacılar, HIV, tüberküloz ve sıtmaya karşı genetik duyarlılık ve direnç üzerinde çalışmış olsalar da, aynı anda birden fazla çalışma ve sonuçla, genetiğin belirli bir enfeksiyona yanıtta oynayabileceği rolü anlamak için hiç bu kadar büyük ölçekli bir çaba olmamıştı. Elbette, bilim adamlarının emrinde gen dizileme araçlarına sahip olduğu bir zamanda toplumu tamamen kapatan ve yeniden şekillendiren yeni bir virüs hiç olmamıştı.
“Enfeksiyöz ajanlara karşı konak tepkisi, nadir hastalıklar, yaygın kronik hastalıklar ve kanserin sahip olduğu genetik bilimin neredeyse dikkatini çekmedi,” diye belirtti Dr. Daly. “Burada kazanılan bilgi, hem duyarlılık hem de ciddiyet anlayışı, genetiğin bize bulaşıcı hastalık biyolojisi hakkında ne kadar çok şey öğretebileceği konusunda gözlerimi açtı.”
Genetik karmaşıktır. Özellikle bir pandemi geliştikçe genellikle çok fazla gürültü olur. Birincisi, aşılar, güçlendiriciler ve önceki enfeksiyonlar gibi faktörler artık insanların virüse karşı nasıl mücadele ettiği konusunda bir rol oynadığından, birinin neden Covid-19’a yakalanmayabileceğini anlamak daha da zorlaşıyor. Kan grubu kadar basit bir şeyin Kovid-19 sonuçlarıyla ilişkili olup olmadığı sorusu bile – pandeminin başlarında odaklanılan – çelişkili bilimlerle dolu ve hala biz doktorların hasta başında anlamlı bulduğu bir şey değil. İşleri daha zor hale getirmek için insanların davranışları ve çevreleri genlerinin çalışma şeklini etkileyebilir.
“Genetikçiler olarak, genomun bir şekilde önemli olan alanlarını belirleme konusunda istisnai bir şekilde deneyimliyiz, ancak bunu ‘bir şekilde’ belirli bir hastalığın sonucunun anlaşılmasına dönüştürmek için uzun bir yolumuz var. Neale dedi. “Genetikte olduğumuz yer tam olarak bu. Bu harika, ama aynı zamanda çok sinir bozucu.”
Ve bir hastalığın genetiğinin en derin şekilde anlaşılması bile bilim adamlarının işe yarayan bir ilaç geliştirebileceklerini garanti etmez. İşleri daha karmaşık hale getirmek için, genetik mutasyonların aynı anda hem olumlu hem de olumsuz etkileri olabilir: HIV direncine yol açabilen aynı genetik varyant, Batı Nil virüsüne karşı duyarlılığı da artırabilir.
Ancak, dünya çapındaki işbirliği yoluyla bir alanı ileriye taşımak için bir zaman varsa ve araştırmayı teşvik etmek için genetik bilgilerini sunmaya istekli on binlerce insan varsa, o da budur. Bir Kovid aşısının bir zaman ölçeğinde geliştirilmesi gibi, birçoğunun imkansız olduğunu düşündüğü gibi, hastalığa yönelik genetik araştırmalar da normal zamanlarda mantıksız görünebilecek devasa sınırlar içinde ilerliyor olabilir.
Dr. Daly, genetik ve bulaşıcı hastalık alanlarına atıfta bulunarak, “Bu pandeminin birlikte yeterince yakın çalışmayan iki topluluk arasında köprü oluşturduğunu düşünüyorum” dedi. Ve bu sadece başlangıç.
Bu hastalıkta genetiğin rol oynadığını düşünmeye başladığımda, genlerimiz hakkında bir hikaye anlatırken dikkatimizi virüsün bedelini ağırlaştıran sosyal başarısızlıklardan uzaklaştıracağımızdan endişelendim. Herhangi bir bilim insanı, maruziyeti belirleyen temel koşullar ve yaş ve çevresel katkılar gibi gözlemlenebilir faktörlerin önemli bir rol oynadığını söyleyecektir. Sağlık hizmetlerine erişimi olmayan veya kalabalık, yetersiz hizmet verilen bakım evlerinde yaşayan insanlar, kendilerini güvende tutma lüksüne sahip belirli genetik belirteçlere sahip olanlardan çok daha büyük risk altındadır.
Ancak bu hikayeyi anlatmanın tek yolu bu değil. Bunun yerine, genetiğin gücü, rastgeleliği anlamlandırmak ve biyolojiyi anlamak ve bunu yaparken de suçu bireyden kaldırmakla ilgilidir.
Yakın zamanda, semptomatik hale gelmeden ve ona bakmadan önceki günlerde ailesi onunla yaşamasına rağmen büyük ölçüde sağlıklı kalırken, hastalıktan neredeyse ölmek üzere olan eski bir Covid-19 hastasıyla konuştum. Ona ne olduğunu öğrenen insanların, genç ve sağlıklı bir kadının neden bu virüsten neredeyse öldüğüne dair bir ipucu bulmak için her zaman bir açıklama aradıklarını söyledi. Onu riske atan bir şey yapmış olmalı. “Bence insanlar rastgelelikten o kadar rahatsızlar ki kurbanı suçluyorlar. Kendilerini trajediden uzaklaştırıyorlar” dedi. “Aslında hayatımın kontrolünü kaybettim. Ve insanlar bunda rastgelelik olduğuna inanmak istemiyorlar çünkü bu onları cehennemden korkutuyor.”
Ağır şekilde hastalanan her birey ve olmayan herkes için tam bir açıklamaya sahip olmamız pek olası değildir. Ama belki de genetik üzerine yapılan bu çalışmanın bize sunabileceği şey, herhangi birimizin savunmasız olabileceği gerçeğiyle uzlaşmanın bir yoludur. Yaş ve altta yatan tıbbi durumlar gibi görebildiğimiz güvenlik açıkları var. Ayrıca daha az görünür olan, hatta belki genlerimizde kodlanmış bir güvenlik açığı da var.
Ancak genetik kodumuz her şeyin başladığı yerdir. Dr. Zatz’ın komşularının ikisi de sonuçta iyi iş çıkardı. Adam, kadın hala enfekte olmamışken, en azından semptomatik olarak iyileşti. Bu genlerinden dolayı mıydı? Bilim adamları asla bilemeyebilir. Nihayetinde genlerimiz, bu virüsün imkansız derecede karmaşık hikayesinin sadece bir parçası, önümüzdeki yıllarda anlatacağımız ve tekrar anlatacağımız bir hikaye.
Katkıda bulunan bir Opinion yazarı olan Daniela J. Lamas (@danielalamasmd), Boston’daki Brigham and Women’s Hospital’da akciğer ve yoğun bakım doktorudur.
The Times, editöre çeşitli mektuplar yayınlamaya kararlıdır . Bu veya makalelerimizden herhangi biri hakkında ne düşündüğünüzü duymak isteriz. İşte bazı ipuçları . Ve işte e-postamız: [email protected] .
Facebook , Twitter (@NYTopinion) ile ilgili The New York Times Opinion bölümünü takip edin ) ve Instagram .